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JCI:蛋白BRD4选择性的小分子可抑制HIV感染

作者: admin 来源: 未知 时间: 2019-08-09 阅读:

  2019年8月9日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,来自美国德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部的研究人员发现了一种潜在药物作用于HIV感染者体内,从而进一步抑制这种一直存在但却悄无声息的病毒,而现有的HIV治疗方法无法对抗这种潜伏性的病毒。虽然这种潜在的新药可能补充当前的抗逆转录病毒治疗(ART)药物,但它也可能在不需要终生服用ART药物的情形下导致HIV缓解。相关研究结果近期发表在Journal of Clinical Investigation期刊上,论文标题为“Structure-guided drug design identifies a BRD4-selective small molecule that suppresses HIV”。

  图片来自Journal of Clinical Investigation, 2019, doi:10.1172/JCI120633。

  HIV病毒被整合到受感染者的遗传编码中并建立持续性的潜伏感染,从而产生了一个巨大的治疗挑战。因此,当前的ART药物无法治愈这种病毒感染,而且当有人停止服药时,这种病毒几乎总是开始增殖并造成严重破坏。抗药性也是ART药物面临的一个公共卫生问题。能够诱导无ART的HIV持续缓解是HIV治疗的重要目标。

  论文共同通讯作者、德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部微生物学与免疫学系助理教授Haitao Hu说道,“我们在世界上首次证实人BRD4蛋白及其相关的复合物能够被用来抑制潜伏的HIV。我们的研究结果令人兴奋,这是因为它们不仅提高了我们对HIV表观遗传调控生物学的理解,而且它们还为开发沉默HIV的探针和/或治疗试剂提供一种有前景的方法,这最终有望导致人们治愈HIV感染。”

  在这项实验室研究中,这些研究人员发现蛋白BRD4在调节HIV基因新拷贝的产生中起着重要作用。他们成功地设计、合成和评估了一系列小分子,以便选择性地对BRD4进行编程来抑制HIV,并且从中鉴定出一种称为ZL0580的先导化合物。他们在HIV感染模型中测试了这种先导化合物,并发现在接受ART药物治疗的HIV感染者的血细胞中,在ART药物停用后,它显著延迟了HIV重新激活。

  论文共同通讯作者、德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部药物与毒理学系教授Jia Zhou说道,“我们将继续优化这类分子的化学结构和有效性,并在细胞和动物研究中进行安全性测试。杀肖公式今年无错,我们期待着有一天我们能够开展临床试验,以便使得这种方法能够开始帮助HIV感染者。”(生物谷

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